LUNAR-2

Die LUNAR-2-Studie richtet sich an Patienten, bei denen ein metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) diagnostiziert wurde, die jedoch nicht behandelt wurden. In dieser klinischen Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Tumorbehandlungsfeldern (TTFields) bewertet, die vom NovoTTF-200T-Gerät abgegeben werden, in Kombination mit der Standard-Immuntherapie aus Pembrolizumab und platinbasierter Chemotherapie im Vergleich zu Pembrolizumab und platinbasierter Chemotherapie allein als Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem NSCLC.

Die Novocure GmbH, der Sponsor der Studie, unterhält diese Website, um Patienten grundlegende Informationen über die Studie zur Verfügung zu stellen.

Wenn Sie an der LUNAR-2-Studie teilnehmen möchten, wenden Sie sich bitte so schnell wie möglich an eines der teilnehmenden Zentren.

Tumorbehandlungsfelder (TTFields) sind elektrische Felder, die die Teilung von Krebszellen stören. TTFields können die elektrisch geladenen zellulären Bestandteile von Krebszellen beeinträchtigen, wodurch ihre normale Funktion gestört wird und letztlich zum Zelltod führen kann. Dadurch kann die Teilung der Krebszellen verlangsamt oder sogar gestoppt werden, was das Tumorwachstum hemmt. Darüber hinaus deuten Laborexperimente darauf hin, dass TTFields die Fähigkeit haben, die Reaktion des körpereigenen Immunsystems auf den Tumor zu verstärken, was es den Krebszellen erschweren könnte, DNA-Schäden zu reparieren und die Fähigkeit von Krebszellen, in verschiedene Regionen des Körpers zu wandern, beeinträchtigt.

Die TTFields werden mithilfe eines medizinischen experimentellen Medizinproduktes namens NovoTTF- 200T in die Körperregion abgegeben, in der sich der Tumor befindet. NovoTTF-200T ist ein tragbares, batteriebetriebenes Gerät, das TTFields von 150 kHz abgibt.

Patienten, die TTFields erhalten, müssen vier selbstklebende Pflaster, sogenannte Transducer-Arrays (Elektroden), auf ihrer Brust tragen, die die TTFields nichtinvasiv an die Krebsstelle abgeben. Das Gerät ist für den dauerhaften Heimgebrauch durch Patienten bestimmt.

NovoTTF-200T zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom befindet sich in der Erprobungsphase. Es wurde nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von TTFields bei dieser Erkrankung ist noch unbekannt und werden in dieser klinischen Studie untersucht.

Die TTFields-Therapie wurde für erwachsene Patienten mit rezidivierendem (als Monotherapie) und neu diagnostiziertem Glioblastom (GBM) (zusammen mit einer Chemotherapie namens Temozolomid) in den Vereinigten Staaten im Rahmen des Premarket Approval (PMA)-Verfahrens zugelassen. Es hat in Europa die CE-Kennzeichnung erhalten und ist in Japan für die gleiche Indikation zugelassen. Die Verwendung von TTFields zusammen mit Chemotherapie wurde auch in Europa mit der CE-Kennzeichnung versehen und in den Vereinigten Staaten im Rahmen der FDA-Ausnahmeregelung für Medizinprodukte zur Anwendung beim Menschen (Humanitarian Device Exemption, HDE) für erwachsene Patienten mit malignem Pleuramesotheliom (MPM) zugelassen.

Die LUNAR-2-Studie ist eine randomisierte, offene Pivotalstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von TTFields, die mit dem Medizinprodukt NovoTTF-200T erzeugt werden. Studienpatienten erhalten Pembrolizumab und eine platinbasierte Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung von metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) allein oder zusammen mit NovoTTF-200T. An der Studie werden voraussichtlich 734 Patienten teilnehmen. In die Studie werden Patienten in mehreren medizinischen Zentren auf der ganzen Welt teilnehmen.

Die Studie richtet sich an Patienten mit metastasiertem NSCLC, die zuvor keine Behandlung ihrer metastasierten Erkrankung erhalten haben.

Die endgültige Eignung kann nur von einem klinischen Prüfarzt in einem der teilnehmenden klinischen Prüfzentren festgestellt werden.

Die Patienten werden randomisiert (wie beim Werfen einer Münze) in eine von zwei Gruppen eingeteilt:

• TTFields-Gruppe: Patienten, die in die TTFields-Gruppe aufgenommen werden, erhalten eine kontinuierliche TTFields-Behandlung mit NovoTTF-200T. Alle Patienten erhalten außerdem Pembrolizumab und eine platinbasierte Chemotherapie, die intravenös verabreicht werden.
• Kontrollgruppe: Patienten, die in die Kontrollgruppe aufgenommen werden, erhalten Pembrolizumab und eine platinbasierte Chemotherapie, die intravenös verabreicht werden.

Die Behandlung für beide Gruppen wird 24 Monate lang fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet oder wenn der Prüfer oder der Patient beschließt, die Behandlung abzubrechen.

Um eine Behandlung zu erhalten, muss der Patient vier selbstklebende Pflaster, sogenannte Arrays (Elektroden), auf der Brust tragen, die die TTFields nichtinvasiv an die Tumorstelle abgeben. Das Anbringen der Elektroden kann eine Rasur der Kontaktstelle vor Beginn der Verwendung des Geräts und zweimal wöchentlich während der gesamten Dauer der Verwendung erfordern. Die Elektroden werden regelmäßig ausgetauscht und erneut angelegt, solange der Patient die Behandlung erhält.

Die Verwendung von NovoTTF-200T umfasst eine Schulung zur Bedienung des Geräts durch einen qualifizierten Gerätetechniker (Device Support Specialist, DSS). Die Patienten werden das Gerät danach zu Hause verwenden.

Nach der Schulung können Patienten, die NovoTTF-200T verwenden, das Gerät selbst einrichten und verwenden (bei Bedarf mithilfe eines Familienmitglieds oder einer Betreuungsperson) oder Unterstützung von ihrem DSS erhalten.

Das Gerät ist benutzerfreundlich gestaltet und alle technischen Aspekte im Zusammenhang mit der Verwendung werden vom DSS betreut. Der DSS kann Patienten auch dabei helfen, technische Lösungen zu finden, die es den Personen ermöglichen, TTFields zu erhalten, während sie ihren normalen Tagesablauf beibehalten.

Die vollständige Liste der Eignungskriterien finden Sie unter clinicaltrials.gov oder Sie wenden sich an einen LUNAR-2-Prüfarzt:

Einschlusskriterien (Zusammenfassung, nicht vollständige Liste)

1. Diagnose eines nicht-plattenepithelialen oder plattenepithelialen NSCLC im Stadium 4
2. ECOG-Leistungsstatus von 0-1
3. Kein Erhalt einer vorherigen Behandlung gegen metastasiertes NSCLC
4. ≥ 22 Jahre alt in den USA, ≥ 18 Jahre alt außerhalb der USA oder ≥ 21 Jahre alt in Singapur

Ausschlusskriterien (Zusammenfassung, nicht vollständige Liste)

1. Gemischtes kleinzelliges und NSCLC
2. Erhalt einer vorherigen systemischen Therapie wegen metastasierter Erkrankung
3. Tumoren mit einer genetischen Mutation im EGFR-, ALK-, ROS1-, RET-, MET- und/oder NTRK1/2- Gen, bei denen eine gezieltere Therapie angezeigt ist
4. Größere Operation weniger als 3 Wochen vor der Randomisierung
5. Strahlentherapie der Lunge innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
6. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung
7. Nicht in der Lage, das NovoTTF-200T-Gerät alleine oder mit Hilfe einer Betreuungsperson zu bedienen
8. Aktuelle Schwangerschaft
9. Erhebliche Erkrankungen, die nicht mit der Grunderkrankung in Zusammenhang stehen
10. Im Oberkörper implantierte elektronische Geräte (z. B. Herzschrittmacher)

Voraussichtlich werden insgesamt 734 Patienten in die Studie aufgenommen. An der Studie werden Patienten in mehreren medizinischen Zentren auf der ganzen Welt teilnehmen. Bitte kontaktieren Sie so bald wie möglich ein Zentrum in Ihrer Nähe, wenn Sie mehr über die Teilnahme an der LUNAR-2-Studie erfahren möchten.

Für die Teilnahme an dieser Studie fallen keine Kosten an. Der Studiensponsor (Novocure) übernimmt die Kosten für angemessene behandlungsbezogene Materialien, einschließlich des NovoTTF-200T-Geräts und Zubehörs. Die Patienten und ihre Versicherung sind für die medizinischen Behandlungen verantwortlich, die sie im Rahmen der normalen Patientenversorgung erhalten. Der Studiensponsor erstattet den Patienten auch angemessene Reisekosten, die in direktem Zusammenhang mit den Studienverfahren stehen. Solche Erstattungen erfolgen gemäß den Richtlinien des Prüfzentrums, in dem der Patient behandelt wird, und gemäß den geltenden Landesvorschriften. Bevor Sie in die Studie aufgenommen werden, informieren Sie sich bitte beim klinischen Studienteam des Zentrums über die örtlichen Erstattungsrichtlinien und Ihre Rechte.

Patienten, die in der TTFields-Gruppe an der LUNAR-2-Studie teilnehmen, sollten das Gerät durchschnittlich mindestens 18 Stunden am Tag durchgehend verwenden, können jedoch während der täglichen Nutzung für einige Aktivitäten Pausen einlegen. Der behandelnde Arzt kann den Behandlungsplan und die Verwendung des Geräts nach Bedarf ändern.

Der DSS bietet Patienten und Betreuungspersonal Geräteunterstützung.

Bitte beachten Sie: Der DSS bietet zwar umfassenden technischen Support, bietet jedoch keine medizinische Beratung an. Bitte richten Sie alle medizinischen Fragen an Ihren Prüfarzt.

NovoTTF-200T ist für die kontinuierliche Anwendung von mindestens 18 Stunden am Tag vorgesehen. Das Gerät beeinträchtigt keine elektrischen Geräte im Haushalt oder im Privatbereich. Es gibt keine Exposition von TTFields gegenüber Nicht-Nutzern, wie z. B. Arbeitskollegen und Familienmitgliedern.

NovoTTF-200T ist ein tragbares Gerät. Die Verwendung des Geräts erfordert das Rasieren der Kontaktstelle und das Anbringen von Klebepflastern, sogenannten Arrays (Elektroden), auf der Brust. Natürlich können einige Patienten Bedenken hinsichtlich ihres Aussehens oder ihres Lebenswandels haben, während sie das Gerät benutzen. Die Elektroden und die mit dem Gerät verbundenen Kabel können unter der Kleidung des Patienten verborgen werden. Somit ist die Tasche, in der sich das Gerät befindet, möglicherweise das einzige für andere sichtbare Element des NovoTTF-200T. Das medizinische Team und der DSS bieten individuell auf jeden Patienten zugeschnittene Unterstützung bei der optimalen Trageweise des Geräts.

Zusätzlich zur regelmäßigen Rasur des Kontaktbereichs wechseln die Patienten regelmäßig ihre Elektroden, um eine kontinuierliche Behandlung sicherzustellen. Das medizinische Team hilft bei der Erstellung eines Plans und weist die Patienten in die Platzierung der Elektroden ein.

Das Gerät soll Patienten die Möglichkeit geben, ihren Lebensstil beizubehalten, ohne ihre täglichen Routinen zu beeinträchtigen. Die Patienten können den behandelnden Arzt im Voraus bezüglich der betreffenden Aktivität konsultieren. Darüber hinaus kann Sie der DSS zu allen Fragen in Bezug auf den täglichen Lebenswandel beraten.

Die Gerätetasche kann als Umhängetasche, Rucksack, Umhängetasche oder in der Hand getragen werden. Das Gesamtgewicht des Geräts inklusive Batterie beträgt rund 1,3 Kilogramm. Novocure kann so viele tragbare Batterien bereitstellen, wie benötigt werden.

Um eine kontinuierliche Behandlung sicherzustellen, schließen Patienten NovoTTF-200T an ein Netzteil an, wenn sie sich länger als ein paar Stunden an einem Ort aufhalten.

Krebszellen teilen und vermehren sich innerhalb des Lungenkrebstumors schnell. Diese Krebszellen tragen verschiedene Arten elektrisch geladener Elemente, die bei der Zellteilung eine Rolle spielen. Andere gesunde Zellen im Brustkorb vermehren sich, wenn überhaupt, viel langsamer.

Das NovoTTF-200T-Gerät in dieser Studie gibt wellenförmige elektrische Felder mit geringer Intensität an die Tumorstelle ab. Diese Felder werden als Tumorbehandlungsfelder (TTFields) bezeichnet.

Präklinische Studien haben gezeigt, dass die TTFields aufgrund der Form und Größe von Krebszellen, wenn sie sich vermehren, dazu führen, dass elektrisch geladene Zellbestandteile dieser Zellen ihre Position innerhalb der sich teilenden Zelle verändern, was ihre normale Funktion stört und letztlich zum Zelltod führen kann.

Darüber hinaus enthalten Krebszellen auch Miniaturbausteine, die als winzige Antriebe fungieren und wichtige Teile der Zellen von einem Ort zum anderen befördern. TTFields stören die normale Ausrichtung dieser winzigen Antriebe, da sie auch elektrisch geladen sind. Dadurch wird die Teilung der Krebszellen verlangsamt oder sogar gestoppt, was das Tumorwachstum hemmt.

Eine Zusammenfassung des Wirkmechanismus der TTFields wird in der folgenden Animation veranschaulicht:

Bisher hat der Sponsor eine Reihe ähnlicher Geräte untersucht, die zur Abgabe von TTFields an verschiedene Tumore entwickelt wurden. Der Hauptunterschied zwischen den zuvor untersuchten Geräten und NovoTTF-200T besteht in der Häufigkeit der von jedem Gerät abgegebenen TTFields. Die Häufigkeit wird vom Hersteller der Geräte angepasst, um die Behandlung für jede behandelte Krebserkrankung auf Basis von Daten aus Laborversuchen zu optimieren.

NovoTTF-100L, ein Vorgängermodell von NovoTTF-200T, wurde in einer Pilotstudie an 42 Patienten mit inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) evaluiert, die TTFields zusammen mit einer Standard-Chemotherapie erhielten, um die Sicherheit von TTFields in dieser Indikation zu bewerten. Eine Phase-3-Folgestudie, bei der sowohl das NovoTTF-100L als auch das NovoTTF-200T-Gerät bei 276 Patienten mit metastasiertem NSCLC untersucht wurden, zeigte eine Verlängerung des Gesamtüberlebens von Patienten, die TTFields in Kombination mit Standardtherapien erhielten, im Vergleich zu Patienten, die nur Standardtherapien erhielten.

Ein ähnliches Gerät, NovoTTF-200A (auch Optune^® genannt), liefert TTFields an das Gehirn und ist von der FDA im Rahmen des Premarket Approval (PMA)-Verfahrens für die Behandlung von Erwachsenen mit rezidivierendem und neu diagnostiziertem Glioblastom, einer Art aggressivem primären Hirntumor, zugelassen. Optune verfügt in Europa über eine CE-Kennzeichnung für die Behandlung von Glioblastomen und ist auch in Japan und im Großraum China zugelassen. Für die Behandlung des malignen Pleuramesothelioms (MPM) verfügt Optune Lua^® über eine CE-Kennzeichnung in Europa und wurde in den Vereinigten Staaten im Rahmen der FDA-Ausnahmeregelung für Medizinprodukte zur Anwendung beim Menschen (Humanitarian Device Exemption, HDE) für diese Verwendung zugelassen.

Basierend auf der Wissenschaft hinter TTFields und den bisherigen klinischen Ergebnissen ist nicht zu erwarten, dass NovoTTF-200T systemische Nebenwirkungen bei Patienten mit NSCLC hat. In früheren Studien, die mit Optune^®, dem bei Glioblastomen untersuchten Gerät, durchgeführt wurden, kam es bei einem hohen Prozentsatz der Patienten zu lokalen Hautreizungen unter den Elektroden, die in den allermeisten Fällen leicht bis mittelschwer waren.

In der oben genannten Studie zu nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom gab es keine schwerwiegenden systemischen Nebenwirkungen, die von den Prüfärzten auf TTFields zurückgeführt wurden. Die einzige Nebenwirkung, die mit dem Gerät im Zusammenhang stand, war eine leichte bis mittelschwere Hautreizung unter den auf der Haut platzierten Elektroden.

Die auf dieser Website bereitgestellten Informationen sind unvollständig und Sie sollten Ihren behandelnden Arzt bezüglich des vollständigen Sicherheitsprofils von TTFields konsultieren.

Ziel dieser Pivotalstudie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von TTFields zusammen mit Pembrolizumab und platinbasierter Chemotherapie, einem Standard-Immuntherapieschema, im Vergleich zu Pembrolizumab und platinbasierter Chemotherapie allein zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem NSCLC zu bewerten.

Bitte kontaktieren Sie einen Prüfer im nächstgelegenen Prüfzentrum. Sie können sich auch an Novocure, den Studiensponsor, wenden, wenn Sie Hilfe bei der Suche nach einem Prüfzentrum benötigen.

Basierend auf unseren bisherigen klinischen Daten ist nicht zu erwarten, dass die Anwendung von NovoTTF-200T systemische Nebenwirkungen haben wird. Bei einigen Patienten kam es zu Hautreizungen unter den Elektroden. Bei der Abgabe von TTFields kann es zu einer leichten Erwärmung und einem Kribbeln der Haut unter den Elektroden kommen. Weitere Informationen finden Sie unter Wissenschaft der TTFields.

Bitte wenden Sie sich an einen Prüfarzt in einem der an der Studie teilnehmenden Zentren, um weitere Informationen zu möglichen Nebenwirkungen der Verwendung von NovoTTF-200T und den anderen Behandlungen in der klinischen Studie LUNAR-2 zu erhalten.

Patienten tragen das Gerät nicht unbedingt die meiste Zeit bei sich, sondern benutzen es, während es fest an einem Ort platziert ist (z. B. auf einem Schreibtisch, einem Tisch oder auf dem Boden in der Tragetasche). Das Gerät wurde entwickelt, um die Durchführung normaler Alltagsroutinen zu ermöglichen. Das Gerät und die tragbare Batterie wiegen insgesamt etwa 1,3 Kilogramm und können beim Gehen in einer speziellen Umhängetasche oder einem Rucksack getragen werden.

Es gibt keine Exposition von TTFields gegenüber Nicht-Nutzern, wie z. B. Arbeitskollegen und Familienmitgliedern. Die Verwendung des Geräts beeinträchtigt keine elektrischen Geräte im Haushalt oder im Privatbereich.

Sie können das Gerät verwenden, während Sie die meisten Ihrer täglichen Routinen beibehalten. Die Elektroden können unter Ihrer Kleidung verborgen sein. Der Gerätetechniker (Device Support Specialist, DSS) bietet Hilfe und Unterstützung bei Problemen mit dem Erscheinungsbild, wenn Sie TTFields verwenden. Weitere Informationen finden Sie unter Mit TTFields leben.