LUNAR-2

Studie LUNAR-2 je určena pro pacienty, u nichž byl diagnostikován metastazující nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), ale kteří nebyli dosud léčeni. Tato klinická zkouška hodnotí bezpečnost a účinnost polí léčících tumor (TTFields) aplikovaných zařízením NovoTTF-200T společně se standardní imunoterapií, přípravkem pembrolizumab a chemoterapií na bázi platiny ve srovnání se samotným přípravkem pembrolizumab a chemoterapií na bázi platiny pro první linii léčby pacientů s metastazujícím NSCLC.

Společnost Novocure GmbH, zadavatel klinické zkoušky, spravuje tyto webové stránky, které pacientům pomáhají získat základní informace o této klinické zkoušce.

Pokud se chcete zúčastnit klinické zkoušky LUNAR-2, kontaktujte co nejdříve jedno ze zúčastněných center.

Pole léčící tumor (TTFields) jsou elektrická pole, která narušují dělení nádorových buněk. Pole TTFields mohou interferovat s elektricky nabitými buněčnými složkami nádorových buněk, narušit jejich normální funkci a v konečném důsledku vést k buněčné smrti. V důsledku toho může dojít ke zpomalení nebo dokonce zastavení dělení nádorových buněk, čímž se potlačí růst nádoru. Laboratorní pokusy navíc naznačují, že pole TTFields mají schopnost zlepšit reakci imunitního systému těla na nádor, ztížit opravu poškození DNA rakovinných buněk a narušit jejich schopnost migrovat do různých částí těla.

Pole TTFields jsou aplikována do oblasti těla, kde se nachází nádor, pomocí hodnoceného zdravotnického prostředku NovoTTF-200T. NovoTTF-200T je přenosné zařízení na baterie, které je určeno k dodávání polí TTFields o frekvenci 150 kHz.

Pacienti, kteří dostávají pole TTFields, musí nosit na hrudníku čtyři samolepicí náplasti zvané soustavy elektrod (elektrody), které neinvazivně přenášejí pole TTFields do místa výskytu maligního nádoru. Zařízení je určeno pro nepřetržité domácí použití pacienty.

Zařízení NovoTTF-200T pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic je prozatím hodnocené; nebylo schváleno americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Bezpečnost a účinnost polí TTFields u tohoto stavu nejsou dosud známy a budou hodnoceny v této klinické zkoušce.

Léčba pomocí polí TTFields byla ve Spojených státech amerických schválena pro dospělé pacienty s recidivujícím (jako monoterapie) a nově diagnostikovaným glioblastomem (GBM) (společně s chemoterapií zvanou temozolomid) v rámci předběžného schválení před uvedením na trh (Premarket Approval, PMA). V Evropě získala označení CE a v Japonsku je schválena pro stejnou indikaci. Použití polí TTFields spolu s chemoterapií rovněž získalo označení CE v Evropě a schváleno pro dospělé pacienty s maligním pleurálním mezoteliomem (MPM) v rámci výjimky pro humanitární prostředky (HDE) udělené úřadem FDA ve Spojených státech amerických.

LUNAR-2 je pivotní, randomizovaná, otevřená studie, jejímž cílem je zhodnotit bezpečnost a účinnost polí TTFields, generovaných zdravotnickým prostředkem NovoTTF-200T. Pacienti účastnící se klinické zkoušky budou dostávat přípravek pembrolizumab a chemoterapii na bázi platiny pro první linii léčby metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) samostatně nebo společně se zařízením NovoTTF-200T. Očekává se, že do zkoušky bude zařazeno 734 pacientů. Do klinické zkoušky budou zařazeni pacienti v několika lékařských centrech po celém světě.

Tato klinická zkouška je určena pro pacienty s metastazujícím NSCLC, kteří nebyli v minulosti léčeni pro své metastazující onemocnění.

Konečnou způsobilost může určit pouze lékař klinické zkoušky v jednom z center klinické zkoušky.

Pacienti budou randomizováni (podobně jako při hodu mincí) do jedné ze dvou skupin:

• Skupina s poli TTFields: Pacienti zařazení do skupiny s poli TTFields budou dostávat kontinuální léčbu poli TTFields s použitím zařízení NovoTTF-200T. Všichni pacienti budou rovněž dostávat přípravek pembrolizumab a chemoterapii na bázi platiny, které se podávají intravenózně.
• Kontrolní skupina: Pacienti zařazení do kontrolní skupiny budou dostávat přípravek pembrolizumab a chemoterapii na bázi platiny, které se podávají intravenózně.

Léčba obou skupin bude pokračovat po dobu 24 měsíců nebo do progrese onemocnění, nebo pokud se zkoušející nebo pacient rozhodnou léčbu ukončit.

Pro léčbu musí pacient nosit na hrudi čtyři samolepicí náplasti zvané elektrody, které neinvazivně dodávají pole TTFields do místa nádoru. Umístění elektrod může vyžadovat oholení místa kontaktu před zahájením používání zařízení a dvakrát týdně po dobu jeho používání. Elektrody se po dobu léčby pacienta pravidelně vyměňují a znovu aplikují.

Používání zařízení NovoTTF-200T bude zahrnovat školení o obsluze zařízení, které provede kvalifikovaný specialista podpory zařízení (DSS). Pacienti budou zařízení nadále používat doma.

Po zaškolení mohou pacienti používající zařízení NovoTTF-200T toto zařízení nastavit a používat sami (v případě potřeby s pomocí rodinného příslušníka nebo pečovatele) nebo mohou získat podporu od svého DSS.

Zařízení je navrženo tak, aby bylo uživatelsky přívětivé a všechny technické aspekty související s jeho používáním jsou spravovány DSS. DSS může také pacientům pomoci při hledání technických řešení, která každému jednotlivci umožní přijímat pole TTFields při zachování jeho běžných každodenních činností.

Úplný seznam kritérií způsobilosti naleznete na stránkách clinicaltrials.gov nebo se poraďte se zkoušejícím lékařem klinické zkoušky LUNAR-2:

Kritéria pro zařazení (přehled, nejedná se o úplný seznam)

1. Pacienti s diagnózou nespinocelulárního nebo spinocelulárního NSCLC stadia 4 
2. Mají status výkonnosti podle ECOG – skóre 0–1. 
3. Nedostali předchozí léčbu metastazujícího NSCLC. 
4. ≥ 22 let v USA, ≥ 18 let mimo USA nebo ≥ 21 let v Singapuru

Kritéria pro vyloučení (přehled, nejedná se o úplný seznam)

1. Smíšená histologie malobuněčného karcinomu a NSCLC 

2. Podstoupili předchozí systémovou léčbu metastazujícího onemocnění 

3. Nádory s genetickou mutací v genech EGFR, ALK, ROS1, RET, MET a/nebo NTRK1/2, kde je indikována cílenější léčba 

4. Větší operace méně než 3 týdny před randomizací 

5. Radiační terapie v oblasti plic v době do 6 měsíců před randomizací 

6. Radioterapie do 2 týdnů od randomizace 

7. Schopni ovládat zařízení NovoTTF-200T samostatně nebo s pomocí pečovatele 

8. Současné těhotenství 

9. Významná onemocnění nesouvisející s primárním onemocněním 

10. Implantované elektronické prostředky (např. kardiostimulátor) v horní části trupu

Celkem se očekává zařazení 734 pacientů. Do klinické zkoušky budou zařazeni pacienti v několika lékařských centrech po celém světě. Pokud se chcete dozvědět více o účasti v klinické zkoušce LUNAR-2, kontaktujte centrum ve vaší blízkosti co nejdříve.

Za účast v této klinické zkoušce se nebude nic platit. Zadavatel klinické zkoušky (společnost Novocure) uhradí přiměřené náklady na spotřební materiál související s léčbou, včetně zařízení NovoTTF-200T a příslušenství. Pacienti a jejich pojišťovny nesou odpovědnost za lékařské ošetření, které jim bude poskytnuto v rámci běžné péče o pacienty. Zadavatel klinické zkoušky také pacientům uhradí přiměřené cestovní náklady přímo související s postupy v rámci klinické zkoušky. Úhrada těchto nákladů se provádí v souladu s předpisy centra klinické zkoušky, v němž je pacient léčen, a v souladu s platnými předpisy dané země. Před zařazením do klinické zkoušky se poraďte s týmem klinické zkoušky v centru o místních předpisech týkajících se úhrady nákladů a o svých právech.

Pacienti účastnící se klinické zkoušky LUNAR-2 ve skupině s poli TTFields by měli zařízení používat nepřetržitě v průměru nejméně 18 hodin denně, ale během denního používání mohou dělat přestávky na některé činnosti. Ošetřující lékař může podle potřeby upravit plán léčby a používání zařízení.

DSS bude pacientům a pečovatelům poskytovat podporu při používání zařízení.

Vezměte prosím na vědomí: DSS sice poskytuje komplexní technickou podporu, ale neposkytuje lékařské poradenství. Veškeré lékařské dotazy směřujte na svého zkoušejícího lékaře.

Zařízení NovoTTF-200T je určeno k nepřetržitému používání po dobu nejméně 18 hodin denně. Zařízení neruší domácí ani osobní elektrické spotřebiče. Nedochází k expozici polí TTFields vůči osobám, které nejsou jejich uživateli, jako jsou spolupracovníci a rodinní příslušníci.

NovoTTF-200T je nositelné, přenosné zařízení. Použití zařízení vyžaduje oholení kontaktního místa a přiložení lepicích náplastí, tzv. elektrod, na hrudník. Je přirozené, že někteří pacienti mohou mít při používání zařízení obavy o svůj vzhled nebo životní styl. Elektrody a vodiče připojené k zařízení lze ukrýt pod oděv pacienta. Tímto způsobem může být vak obsahující zařízení jediným prvkem zařízení NovoTTF- 200T viditelným pro ostatní. Lékařský tým a DSS poskytnou každému pacientovi individuální asistenci ohledně nejlepšího způsobu nošení zařízení.

Kromě pravidelného holení kontaktní plochy budou pacienti pravidelně měnit své elektrody, aby byla zajištěna kontinuální léčba. Lékařský tým pomůže s vytvořením plánu a poučí pacienty o umístění elektrod.

Zařízení je navrženo tak, aby pacientům umožnilo zachovat jejich životní styl bez zásahů do jejich každodenního života. Pacienti se mohou předem poradit s ošetřujícím lékařem ohledně jakékoli příslušné činnosti. Kromě toho může DSS poskytnout informace k řešení jakýchkoli problémů týkajících se životního stylu. 

Vak na zařízení lze nosit jako tašku přes rameno, batoh, příruční tašku nebo v ruce. Celková hmotnost zařízení včetně baterie je přibližně 1,3 kilogramu. Společnost Novocure může poskytnout tolik přenosných baterií, kolik je potřeba. 

Aby byla zajištěna nepřetržitá léčba, připojí pacienti zařízení NovoTTF-200T k síťovému adaptéru, pokud se na daném místě zdrží déle než několik hodin.

Rakovinné buňky se v nádoru plic rychle dělí a množí. Tyto nádorové buňky nesou různé typy elektricky nabitých prvků, které hrají roli při procesu dělení buněk. Ostatní zdravé buňky v hrudníku se množí mnohem pomaleji, pokud vůbec.

Zařízení NovoTTF-200T v této klinické zkoušce dodává do místa nádoru elektrické pole o nízké intenzitě, které připomíná vlnu. Tato pole se nazývají pole léčící tumor (TTFields). 

Předklinické zkoušky ukázaly, že vzhledem k tvaru a velikosti nádorových buněk při jejich množení způsobují pole TTFields změnu umístění elektricky nabitých buněčných složek těchto buněk v rámci dělící se buňky, což narušuje jejich normální funkci a v konečném důsledku může vést k buněčné smrti. 

Shrnutí mechanismu působení polí TTFields je znázorněno v následující animaci:

K dnešnímu dni zadavatel zkoumal řadu podobných zařízení vyvinutých k aplikaci polí TTFields na různé nádory. Hlavním rozdílem mezi dříve zkoumanými zařízeními a zařízením NovoTTF-200T je frekvence polí TTFields, kterou jednotlivé zařízení aplikují. Frekvenci upravuje výrobce zařízení tak, aby optimalizoval léčbu pro každý typ léčeného nádoru na základě údajů z laboratorních experimentů. 

Zařízení NovoTTF-100L, předchozí model zařízení NovoTTF-200T, bylo hodnoceno v pilotní zkoušce u 42 pacientů s neoperovatelným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), jimž byla aplikována pole TTFields společně se standardní chemoterapií, aby se zhodnotila bezpečnost polí TTFields pro tuto indikaci. Následná fáze 3 klinické zkoušky zahrnující jak zařízení NovoTTF-100L, tak zařízení NovoTTF- 200T, u 276 pacientů s metastazujícím NSCLC ukázala prodloužení celkového přežití pacientů, kterým byla aplikována pole TTFields v kombinaci se standardní léčbou, ve srovnání s pacienty, kterým byla podána pouze standardní léčba. 

Podobné zařízení, NovoTTF-200A (nazývaný také Optune^®), aplikuje pole TTFields do mozku a bylo schváleno úřadem FDA v rámci předběžné registrace zdravotnického prostředku (PMA) pro léčbu dospělých s recidivujícím a nově diagnostikovaným glioblastomem, což je typ agresivního primárního nádoru mozku. Zařízení Optune má v Evropě označení CE pro léčbu glioblastomu a je schváleno také v Japonsku a Velké Číně. Pro léčbu maligního pleurálního mezoteliomu (MPM) má zařízení Optune Lua^® v Evropě označení CE a ve Spojených státech amerických bylo pro toto použití schváleno úřadem FDA v rámci výjimky pro humanitární prostředky (HDE).

Na základě vědeckých poznatků o polích TTFields a dosavadních klinických výsledků se neočekává, že by zařízení NovoTTF-200T mělo u pacientů s NSCLC systémové nežádoucí účinky. V předchozích zkouškách provedených se zařízením Optune^®, které bylo hodnoceno u glioblastomu, se u vysokého procenta pacientů vyskytlo lokální podráždění kůže pod elektrodami, které bylo v naprosté většině případů mírné až středně závažné. 

Ve výše zmíněné klinické zkoušce nemalobuněčného karcinomu plic nezaznamenali lékaři žádné závažné systémové nežádoucí účinky přisuzované polím TTFields. Jediným nežádoucím účinkem souvisejícím se zařízením bylo mírné až středně závažné podráždění kůže pod elektrodami umístěnými na kůži. 

Informace uvedené na těchto webových stránkách jsou částečné a o úplném bezpečnostním profilu polí TTFields byste se měli poradit se svým ošetřujícím lékařem.

Cílem této pivotní klinické zkoušky je vyhodnotit bezpečnost a účinnost polí TTFields společně s přípravkem pembrolizumab a chemoterapií na bázi platiny, což je standardní imunoterapeutický režim, ve srovnání se samotným přípravkem pembrolizumab a chemoterapií na bázi platiny pro první linii léčby pacientů s metastazujícím NSCLC.

Kontaktujte prosím zkoušejícího lékaře v nejbližším centru centrum studie. Pokud potřebujete pomoc se spojením s centrem klinické zkoušky, můžete se obrátit na zadavatele klinické zkoušky, společnost Novocure.

Na základě našich dosavadních klinických údajů se neočekává, že by použití zařízení NovoTTF-200T mělo systémové nežádoucí účinky. U některých pacientů došlo k podráždění kůže pod elektrodami. Při aplikaci polí TTFields mohou elektrody způsobit mírné zahřátí a brnění kůže pod nimi. Další informace viz Vědecké poznatky o polích TTFields. 

Další informace o možných nežádoucích účincích užívání zařízení NovoTTF-200T a dalších léčebných postupů v klinické zkoušce LUNAR-2 získáte od zkoušejícího lékaře v některém z center, která se klinické zkoušky účastní.

Pacienti nemusí nutně zařízení po většinu času fyzicky přenášet, ale budou jej používat, zatímco bude nepřetržitě umístěno na jednom místě (např. na stole nebo na podlaze v přenosném vaku). Zařízení bylo navrženo tak, aby umožňovalo provádění běžných každodenních úkonů. Zařízení a přenosná baterie váží dohromady asi 1,3 kg a lze je při chůzi nosit ve speciálním vaku přes rameno nebo v batohu.

Nedochází k expozici polí TTFields vůči osobám, které nejsou jejich uživateli, jako jsou spolupracovníci a rodinní příslušníci. Používání zařízení nebude rušit domácí nebo běžné osobní elektrické spotřebiče.

Zařízení můžete používat při zachování většiny každodenních činností. Elektrody mohou být skryty pod oblečením. Pokud používáte pole TTFields, specialista na podporu zařízení (DSS) vám poskytne pomoc a podporu týkající se problémů se vzhledem. Další informace viz Život s poli TTFields.